Synthesis of 1,3-di- and 1,3,4-trisubstituted 1,6-dihydro-6-iminopyridazines as competitive antagonists of insect GABA receptors
昆虫GABA受容体競合的アンタゴニストとしての1,3-二置換および1,3,4-三置換1,6-ジヒドロ-6-イミノピリダジン類の合成

Mohammad Mostafizur Rahman, Genyan Liu, Kenjiro Furuta, Fumiyo Ozoe, Yoshihisa Ozoe
Mohammad Mostafizur Rahman, 刘 根炎, 古田 賢次郎, 尾添 富美代, 尾添 嘉久

Journal of Pesticide Science 39, 133-143 (2014) [抄録/PDF]

イミノピリダジンGABA類縁体（13化合物）を合成し，3種の昆虫からクローニングしたGABA受容体に対するアンタゴニスト活性を評価した．4-[4-Cyclobutyl-6-imino-3-(2-naphthyl)pyridazin-1-yl]butyronitrile は，100 μM でヒメトビウンカ（SBP）およびハスモンヨトウ（CC）GABA受容体におけるGABA応答を大きく抑制した．SBPとCC GABA受容体では，シクロブチル基を除いても活性に大きな影響はなかったが，イエバエ（HF）GABA受容体では活性が上昇し，IC₅₀は75.5 μMであった．4-[3-(4-Biphenylyl)-6-iminopyridazin-1-yl]butyronitrileと3-(2-fluoro-4-biphenylyl) 同族体はSBPとCC GABA受容体において100 μM で80%以上の阻害活性を示した．この2つの類縁体のHF GABA受容体におけるIC₅₀はそれぞれ37.9 μMと42.3 μMであった．Ethyl 3-[3-(4-biphenylyl)-6-iminopyridazin-1-yl]propylphosphonateはHF GABARにおいてIC₅₀ = 18.8 μMを示し，最も高活性であった．イミノピリダジン誘導体は殺虫剤創製のリードとなり得ると考えられる．