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Synthesis of 1,3-di- and 1,3,4-trisubstituted 1,6-dihydro-6-iminopyridazines as competitive antagonists of insect GABA receptors イミノピリダジンGABA類縁体(13化合物)を合成し,3種の昆虫からクローニングしたGABA受容体に対するアンタゴニスト活性を評価した.4-[4-Cyclobutyl-6-imino-3-(2-naphthyl)pyridazin-1-yl]butyronitrile は,100 μM でヒメトビウンカ(SBP)およびハスモンヨトウ(CC)GABA受容体におけるGABA応答を大きく抑制した.SBPとCC GABA受容体では,シクロブチル基を除いても活性に大きな影響はなかったが,イエバエ(HF)GABA受容体では活性が上昇し,IC50は75.5 μMであった.4-[3-(4-Biphenylyl)-6-iminopyridazin-1-yl]butyronitrileと3-(2-fluoro-4-biphenylyl) 同族体はSBPとCC GABA受容体において100 μM で80%以上の阻害活性を示した.この2つの類縁体のHF GABA受容体におけるIC50はそれぞれ37.9 μMと42.3 μMであった.Ethyl 3-[3-(4-biphenylyl)-6-iminopyridazin-1-yl]propylphosphonateはHF GABARにおいてIC50 = 18.8 μMを示し,最も高活性であった.イミノピリダジン誘導体は殺虫剤創製のリードとなり得ると考えられる. |