In silico design and evaluation of carboxylesterase inhibitors
カルボキシルエステラーゼ阻害剤のインシリコデザインと評価

Shana V. Stoddard, Xiaozhen Yu, Philip M. Potter, Randy M. Wadkins

日本農薬学会誌 35, 240-249 (2010) [抄録/PDF]

カルボキシルエステラーゼ（CE）はさまざまな基質分解や薬剤代謝にかかわる重要な酵素である．CE 阻害剤の開発は，薬剤の寿命延長や体内分布の調節，代謝された薬物の毒性の軽減や除去，殺虫剤耐性害虫の低減などに役立つことが期待される．ここでは，哺乳類CE の既知の阻害剤の主要なクラスについて概説するとともに，特異性のある新規阻害剤を開発するための計算化学的なアプローチについても述べる．インシリコにおける阻害剤開発において，構造のドッキング，データベース検索，多次元QSAR，そして de novo ドラッグデザインと結びついたQSAR を使った新規手法を含む一連の方案を議論する．本研究では，ヒト小腸のカルボキシルエステラーゼ（hiCE）阻害剤をデザインしたが，その手法は他の組織や生体からのCE を含む多くの酵素阻害剤の開発に広く応用できるであろう．（文責：編集事務局）