Synthesis of Antifungal 2-Anilino-4-phenylthiazoles and Their Inhibitory Activities on Sterol Biosynthesis
抗菌活性を有する2-アニリノ-4-フェニルチアゾールの合成およびそのステロール生合成阻害活性

Izumi KUMITA, Kaoru NODA
汲田　泉，野田　薫

日本農薬学会誌 26, 136-142 (2001)

我々は先に，T. mentagrophytesやB. cinereraに対して高い抗菌活性を示すと同時に，それに対応した強いスクワレンエポキシダーゼ阻害活性を示す3-(2,6-ジクロルフェニル)-5-フェニルアミノ-1,2,4-チアジアゾール類を見出した．スクワレンエポキシダーゼ阻害剤は二つの疎水性ドメインと，それらをつなぐスペーサーからなるというNussbaumerらのモデルを参考にして，スぺーサー部分の構造要件を探るために，チアジアゾール環をチアゾール環に変換した化合物を合成した．それらの化合物の多くはin vitroにおいてT. mentagrophytesやB. cinereraに対して比較的高い抗菌活性を示し，［2-¹⁴C］酢酸の取込によるスクワレンの蓄積量は，抗菌活性と良く相関した．最も高い抗菌活性を示した化合物は2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2,6-ジクロロフェニル)チアゾール(5)であり，医用抗真菌剤として知られるトルナフテートにまさった．また，Saccharomyces cerevisiaeの無細胞系におけるメバロン酸からのステロール生合成アッセイにおいても，化合物(5)は顕著なスクワレンの蓄積を示した．これらのことにより，化合物の第一の作用点はスクワレンエポキシダーゼであると思われる．